V pc mám 2x2Gb ram a budu je měnit za 1x8Gb abych pak měl možnost případně rozšířit na 2x8Gb.
Je možné osadit 1x8Gb + 1x2Gb ?

U athlon ii x2 250 z roku 2009 je možná paměť typu DDR2 i DDR3 (tipuju spíš DDR2) amd fx 6300 uvedený v 2013 už se osazoval s DDR3.

První zkontroluj zda jsou obě/tři paměti DDR3. Hlavně necpat do desky násilím.

Osobně bych to rozjel s tou 8GB co ti přijde a až vše pojede a bude řádně vyzkoušené (memtest, hry) tak bych tam možná tu 2GB zkusil přidat ale valný smysl to nemá.

Mám windows 10 64bitový.
Je třeba něco přenastavit v systému nebo jej přeinstalovat ?

Podle toho, zda se ti to rozjede. Windows XP po Win7 měli často s výměnou desky problém a muselo se přeinstalovat (existuje postup s výměnou ovladače řadiče za generický).
novější Windows změnu desky prý zvládají lépe.
Bude se hledat nový hardware, možná něco nepojede. Uvidíš
Jestli tam máš tunu her které bys tam cpal dva dny tak to zkus rozjet.